異體器官和組織移植產生的免疫排斥反應屬於

2022-02-06 16:28:03 字數 3671 閱讀 3588

1樓:羊舌火郜永

這個應該屬於

免疫監視

所有生命體為了維持自身生存都會對進入體內的異物產生排斥反應,將其消滅。只不過在器官移植時這個異物是故意放進去的,用於替代已經失去功能的原有器官。但身體卻不認這個賬,仍然會進行排異。

進行識別的部位位於細胞表面蛋白,如果與身體特定型別不符就會發生排斥,這個過程就是免疫監視。

異體器官移植患者服用什麼可以預防排斥反應

2樓:避雷櫃

由於人群中很難找到hla完全一致的供受者,因此,除同卵雙生的器官移植外,其他同種異體組織或器官移植都會發生排斥反應。而器官移植術的成敗在很大程度上取決於移植排斥反應的防治,目前臨床上主要從嚴格選擇供者、抑制受者免疫應答、誘導移植耐受以及加強移植後的免疫監測等來防治移植排斥反應發生。

移植物和受者的預處理

移植物預處理

實質臟器移植時,儘可能清除移植物中過路細胞有助於減輕或防止移植排斥反應發生。同種骨髓移植中,為預防可能出現的移植物抗宿主反應,可對骨髓移植物進行預處理,其原理是基於清除骨髓移植物中的t細胞。但應用去除t細胞的異基因骨髓進行移植,可能發生的移植物抗白血病效應也隨之消失,導致白血病**率增高,從而影響患者的預後。

受者預處理

實質臟器移植中,供、受者間abo血型不符可能導致強的移植排斥反應。某些情況下,為逾越abo屏障而進行實質臟器移植,有必要對受者進行預處理。預處理方法包括:

術前給受者輸注供者特異性血小板、藉助血漿置換術去除受者體內天然抗a或抗b凝集素、受者脾切除、免疫抑制**等。

抑制受者的免疫應答

如果不進行干預,同種移植術後一般都會發生排斥反應,故臨床移植術成敗在很大程度上有賴於對受者免疫應答的適度抑制。常用的抑制受者免疫應答的方法分為以下幾類:

化學類免疫抑制藥

糖皮質激素,代表藥物:甲潑尼龍,強的鬆。作用機制:

主要是抑制核轉錄因子kb的活性。糖皮質激素的免疫學作用主要表現在減少淋巴細胞產生細胞因子,影響t細胞啟用和黏附,但在大劑量進行衝擊**時,還可通過直接作用造成淋巴細胞溶解和凋亡,以達到快速有效地抑制免疫作用。不良反應:

由於長期應用糖皮質激素可誘發和加重感染,或導致腎上腺皮質功能紊亂等,故在器官移植中,糖皮質激素與其他免疫抑制劑聯合應用,能產生良好的協同作用。

細胞毒類藥物,代表藥物:硫唑嘌呤片,環磷醯胺。作用機制:

抑制免疫器官中dna、rna及蛋白質合成,從而抑制淋巴細胞增殖反應。硫唑嘌呤是最早應用的一種免疫抑制藥物。不良反應:

硫唑嘌呤的主要不良反應為骨髓抑制和藥物性肝炎。用藥期間應監測全血計數和肝功能。

鈣調蛋白抑制劑,代表藥物:環孢素a,他克莫司。作用機制:

抑制神經鈣蛋白活性,從而抑制t淋巴細胞活化分泌白細胞介素2;同時也抑制t淋巴細胞的白細胞介素2受體的表達,從而有效地抑制t淋巴細胞的活化與增殖。不良反應:環孢素a的不良反應主要表現在心血管、腎臟和中樞神經系統,環孢素a對b淋巴細胞也有一定影響,不僅阻止b淋巴細胞的增生,還可以誘發和促進b淋巴細胞程式化死亡。

長期應用也可引起脾臟淋巴細胞的減少,造成脾臟萎縮。

抑制細胞因子增殖反應藥物,代表藥物:雷帕黴素。作用機制:

抑制由抗原及細胞因子白細胞介素2、白細胞介素4、白細胞介素6誘導的t細胞增殖和脂多糖誘導的b細胞增殖,腎毒性非常低,但有劑量依賴性,並且是可逆的。不良反應:可造成高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥、感染、血液系統損害等不良反應。

干擾代謝藥物代表藥物,代表藥物:黴酚酸酯,咪唑立賓。作用機制:

競爭性抑制嘌呤合成系統中肌苷酸至鳥苷酸途徑從而抑制核苷酸合成。不良反應:黴酚酸酯的不良反應主要為腹瀉、白細胞減少及機會**染。

咪唑立賓主要不良反應有胃腸反應、血液系統障礙和過敏症狀,偶見骨髓抑制和急性腎功能衰竭。咪唑立賓不在肝臟代謝,並證明沒有明顯的肝毒性,骨髓抑制也不明顯,而免疫抑制效果與硫唑嘌呤相近,故被用作硫唑嘌呤的替代品。

fty720可使外周血中的t、b淋巴細胞數減少,從而對移植物的攻擊減弱。由於fty720具有高度的細胞選擇性,毒***低,避免了環孢素a過量所可能引起的肝、腎毒性。

目前已用於臨床的生物製劑主要是某些抗免疫細胞膜抗原的抗體,如抗淋巴細胞球蛋白(alg)、抗胸腺細胞球蛋白(atg)、抗cd3、cd4、cd8單抗、抗高親和力id2r單抗、抗tcr單抗、抗黏附分子(1cam-1、laf-1)抗體等。這些抗體通過與相應膜抗原結合,藉助補體依賴的細胞毒作用,分別清除體內t細胞或胸腺細胞。某些細胞因子與毒素組成的融合蛋白、抗細胞因子抗體、某些黏附分子與免疫球蛋白組成的融合蛋白(如cfla-4-ig)等也具有抗排斥作用。

某些中草藥具有明顯免疫調節或免疫抑制作用。國內文獻已報道某些中藥如冬蟲夏草等可用於器官移植後排斥反應的**。

清除預存抗體

移植前進行血漿置換,可除去受者血液內預存的特異性抗體,以防止超急性排斥反應。

其他免疫抑制方法

臨床應用脾切除、放射照射移植物或受者淋巴結、血漿置換、血漿淋巴細胞置換等技術防治排斥反應,均取得一定療效。在骨髓移植中,為使受者完全喪失對骨髓移植物的免疫應答能力,術前常使用大劑量放射線照射或化學藥物,以摧毀患者自身的造血組織。

移植後的免疫監測

在臨床工作中,移植後的免疫監測極為重要。早期發現和診斷排斥反應,對於及時採取防治措施具有重要指導意義。

排斥反應的臨床判斷主要依靠症狀和體徵、移植物功能狀態及實驗室檢測等綜合指標。超急排斥很容易診斷,急性排斥和移植物抗宿主反應的臨床表現較明顯,慢性排斥多無典型臨床表現。移植器官的功能測定根據移植物不同而異,多需做大量的生化測定和血液學指標,某些輔助檢查例如b型超聲和彩色多普勒等對了解移植器官的形態、血管通暢性和血流量等也有一定的幫助。

免疫學監測是在排斥反應發生之前檢查受者體內參與反應的免疫細胞及某些免疫分子的變化,對判斷患者是否會出現排斥反應有重要的參考意義[3]。

外周血t細胞計數

用單克隆抗體免疫熒光法或流式細胞儀可以測定t細胞及其亞群。在急性排斥的臨床症狀出現前1~5天,t細胞總數和cd4/cd8比值升高,鉅細胞病毒感染時比值降低。一般認為當比值大於1.

2時,預示急性排斥即將發生;比值小於1.08則感染的可能性很大。如果能進行動態監測,對急性排斥和感染的鑑別診斷會有重要價值。

另外,淋巴細胞轉化試驗對測定t細胞總數和功能狀態也有一定意義。

殺傷細胞活性測定

移植後因免疫抑制劑的應用,殺傷細胞的活性受抑制,但在急性排斥前會明顯增高。取供者淋巴細胞滅活後作為刺激細胞,分離患者淋巴細胞作反應細胞,將兩種細胞混合直接做cml,測得的結果是tc細胞和nk細胞共同作用的結果;進行動態監測的意義更大一些。

血清 il-2r測定

t細胞啟用後可釋出il-2r,在急性排斥和病毒感染時il-2r的血清含量升高,以鉅細胞病毒感染時增高最明顯。環孢黴素a腎毒性的腎功能減退時血清肌酐值增高,而il-2r明顯降低。血清肌酐值和il-2r同時增高對急性排斥的診斷有意義。

但個體間血清il-2r的含量差別顯著,無公認的診斷標準,限制了它的臨床的應用,動態測定可克服這一缺點。

抗供者hla抗體的檢測

利用交叉配合試驗檢測患者血清中是否存在抗供者hla的抗體,抗體的存在預示著排斥反應的可能性。

其他方法如血清補體測定等也有報道,但其意義不確切。必須指出,以上指標均有一定參考價值,但都存在特異性不強、靈敏度不高等問題。如何建立一套能指導臨床器官移植的免疫學監測方法,是有待深入研究的重要課題。

異體器官和組織移植時往往會產生免疫排斥反應

3樓:鈔成勢瑞

a、免疫監視

這是因為人的免疫細胞識別不出異體器官的蛋白質...所以認為他是入侵者...

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