1樓:上海基爾頓生物
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凋亡的常見通路?
2樓:小雪
細胞凋亡的過程大致可分為以下幾個階段:
接受凋亡訊號→凋亡調控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化(caspase)→進入連續反應過程
1.凋亡的啟動階段
細胞凋亡的啟動是細胞在感受到相應的訊號刺激後胞內一系列控制開關的開啟或關閉,不同的外界因素啟動凋亡的方式不同,所引起的訊號轉導也不相同,客觀上說對細胞凋亡過程中訊號傳遞系統的認識還是不全面的,目前比較清楚的通路主要有:
1)細胞凋亡的膜受體通路:各種外界因素是細胞凋亡的啟動劑,它們可以通過不同的訊號傳遞系統傳遞凋亡訊號,引起細胞凋亡,我們以fas -fasl為例:
fas是一種跨膜蛋白,屬於腫瘤壞死因子受體超家族成員,它與fasl結合可以啟動凋亡訊號的轉導引起細胞凋亡。它的活化包括一系列步驟:首先配體誘導受體三聚體化,然後在細胞膜上形成凋亡誘導複合物,這個複合物中包括帶有死亡結構域的fas相關蛋白fadd。
fas又稱cd95,是由325個氨基酸組成的受體分子,fas一旦和配體fasl結合,可通過fas分子啟動致死性訊號轉導,最終引起細胞一系列特徵性變化,使細胞死亡。fas作為一種普遍表達的受體分子,可出現於多種細胞表面,但fasl的表達卻有其特點,通常只出現於活化的t細胞和nk細胞,因而已被活化的殺傷性免疫細胞,往往能夠最有效地以凋亡途徑置靶細胞於死地。fas分子胞內段帶有特殊的死亡結構域(dd,death domain)。
三聚化的fas和fasl結合後,使三個fas分子的死亡結構域相聚成簇,吸引了胞漿中另一種帶有相同死亡結構域的蛋白fadd。fadd是死亡訊號轉錄中的一個連線蛋白,它由兩部分組成:c端(dd結構域)和n端(ded)部分。
dd結構域負責和fas分子胞內段上的dd結構域結合,該蛋白再以ded連線另一個帶有ded的後續成分,由此引起n段ded隨即與無活性的半胱氨酸蛋白酶8(caspase8)酶原發生同嗜**聯,聚合多個caspase8的分子,caspase8分子逐由單鏈酶原轉成有活性的雙鏈蛋白,進而引起隨後的級聯反應,即caspases,後者作為酶原而被啟用,引起下面的級聯反應。細胞發生凋亡。因而tnf誘導的細胞凋亡途徑與此類似
細胞凋亡的過程大致可分為以下幾個階段:
接受凋亡訊號→凋亡調控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化(caspase)→進入連續反應過程
1.凋亡的啟動階段
細胞凋亡的啟動是細胞在感受到相應的訊號刺激後胞內一系列控制開關的開啟或關閉,不同的外界因素啟動凋亡的方式不同,所引起的訊號轉導也不相同,客觀上說對細胞凋亡過程中訊號傳遞系統的認識還是不全面的,目前比較清楚的通路主要有:
1)細胞凋亡的膜受體通路:各種外界因素是細胞凋亡的啟動劑,它們可以通過不同的訊號傳遞系統傳遞凋亡訊號,引起細胞凋亡,我們以fas -fasl為例:
fas是一種跨膜蛋白,屬於腫瘤壞死因子受體超家族成員,它與fasl結合可以啟動凋亡訊號的轉導引起細胞凋亡。它的活化包括一系列步驟:首先配體誘導受體三聚體化,然後在細胞膜上形成凋亡誘導複合物,這個複合物中包括帶有死亡結構域的fas相關蛋白fadd。
fas又稱cd95,是由325個氨基酸組成的受體分子,fas一旦和配體fasl結合,可通過fas分子啟動致死性訊號轉導,最終引起細胞一系列特徵性變化,使細胞死亡。fas作為一種普遍表達的受體分子,可出現於多種細胞表面,但fasl的表達卻有其特點,通常只出現於活化的t細胞和nk細胞,因而已被活化的殺傷性免疫細胞,往往能夠最有效地以凋亡途徑置靶細胞於死地。fas分子胞內段帶有特殊的死亡結構域(dd,death domain)。
三聚化的fas和fasl結合後,使三個fas分子的死亡結構域相聚成簇,吸引了胞漿中另一種帶有相同死亡結構域的蛋白fadd。fadd是死亡訊號轉錄中的一個連線蛋白,它由兩部分組成:c端(dd結構域)和n端(ded)部分。
dd結構域負責和fas分子胞內段上的dd結構域結合,該蛋白再以ded連線另一個帶有ded的後續成分,由此引起n段ded隨即與無活性的半胱氨酸蛋白酶8(caspase8)酶原發生同嗜**聯,聚合多個caspase8的分子,caspase8分子逐由單鏈酶原轉成有活性的雙鏈蛋白,進而引起隨後的級聯反應,即caspases,後者作為酶原而被啟用,引起下面的級聯反應。細胞發生凋亡。因而tnf誘導的細胞凋亡途徑與此類似
大晚上的答個題不容易啊。。。。望採納啊。。。。
細胞凋亡的3種途徑是什麼?
3樓:喵喵喵
1、凋亡抑制物
正常活細胞因為核酸酶處於無活性狀態,而不出現dna斷裂,這是由於核酸酶和抑制物結合在一起,如果抑制物被破壞,核酸酶即可啟用,引起dn**段化(fragmentation)。
現知caspase可以裂解這種抑制物而啟用核酸酶,因而把這種酶稱為caspase啟用的脫氧核糖核酸酶(caspase-activated deoxyribonulease cad),而把它的抑制物稱為icad。
因而,在正常情況下,cad不顯示活性是因為cad-icad,以一種無活性的複合物形式存在。icad一旦被caspase水解,即賦予cad以核酸酶活性,dn**段化即產生。
有意義的是cad只在icad存在時才能合成並顯示活性,提示cad-icad以一種其轉錄方式存在,因而icad對cad的活化與抑制卻是必需要的。
2、破壞細胞結構
caspase可直接破壞細胞結構,如裂解核纖層,核纖層(lamina)是由核纖層蛋白通過聚合作用而連成頭尾相接的多聚體,由此形成核膜的骨架結構,使染色質(chromatin)得以形成並進行正常的排列。
在細胞發生凋亡時,核纖層蛋白作為底物被caspase在一個近中部的固定部位所裂解,從而使核纖層蛋白崩解,導致細胞染色質的固縮。
3、調節蛋白喪失功能
caspase可作用於幾種與細胞骨架調節有關的酶或蛋白,改變細胞結構。其中包括凝膠原蛋白(gelsin)、聚合粘附激酶(focal adhesion kinase ,fak)、p21活化激酶α(pakα)等。
這些蛋白的裂解導致其活性下降。如caspase可裂解凝膠原蛋白而產生片段,使之不能通過肌動蛋白(actin)纖維來調節細胞骨架。
除此之外,caspase還能滅活或下調與dna修復有關的酶、mrna剪下蛋白和dna交聯蛋白。由於dna的作用,這些蛋白功能被抑制,使細胞的增殖與複製受阻併發生凋亡。
所有這些都表明caspase以一種有條不紊的方式進行"破壞",它們切斷細胞與周圍的聯絡,拆散細胞骨架,阻斷細胞dna複製和修復,干擾mrna剪下,損傷dna與核結構,誘導細胞表達可被其他的細胞吞噬的訊號,並進一步使之降解為凋亡小體。
擴充套件資料
凋亡的執行:
儘管凋亡過程的詳細機制尚不完全清楚,但是已經確定caspase即半胱天冬蛋白酶在凋亡過程中是起著必不可少的作用。
細胞凋亡的過程實際上是caspase不可逆有限水解底物的級聯放大反應過程。至少已有14種caspase被發現,caspase分子間的同源性很高,結構相似,都是半胱氨酸家族蛋白酶。
根據功能可把caspase基本分為二類:一類參與細胞的加工,如pro-il-1β和pro-il-1δ,形成有活性的il-1β和il-1δ;第二類參與細胞凋亡,包括caspase2,3,6,7,8,9.10。
caspase家族一般具有以下特徵:
1)c端同源區存在半胱氨酸啟用位點,此啟用位點結構域為qacr/qg。
2)通常以酶原的形式存在,相對分子質量29000-49000(29-49kd),在受到啟用後其內部保守的天冬氨酸殘基經水解形成大(p20)小(p10)兩個亞單位,並進而形成兩兩組成的有活性的四聚體,其中,每個p20/p10異二聚體可**於同一前體分子也可**於兩個不同的前體分子。
3)未端具有一個小的或大的原結構域。
參與誘導凋亡的caspase分成兩大類: 啟動酶(inititaor)和效應酶(effector)它們分別在死亡訊號轉導的上游和下游發揮作用。
4樓:王王王小六
根據細胞凋亡的caspase機制,引起細胞凋亡相關變化至少包括以下三種途徑:
1、凋亡抑制物
正常活細胞因為核酸酶處於無活性狀態,而不出現dna斷裂,這是由於核酸酶和抑制物結合在一起,如果抑制物被破壞,核酸酶即可啟用,引起dn**段化。
2、破壞細胞結構
caspase可直接破壞細胞結構,如裂解核纖層,核纖層是由核纖層蛋白通過聚合作用而連成頭尾相接的多聚體,由此形成核膜的骨架結構,使染色質得以形成並進行正常的排列。
在細胞發生凋亡時,核纖層蛋白作為底物被caspase在一個近中部的固定部位所裂解,從而使核纖層蛋白崩解,導致細胞染色質的固縮。
3、調節蛋白功能
caspase可作用於幾種與細胞骨架調節有關的酶或蛋白,改變細胞結構。其中包括凝膠原蛋白、聚合粘附激酶、p21活化激酶α等。這些蛋白的裂解導致其活性下降。
如caspase可裂解凝膠原蛋白而產生片段,使之不能通過肌動蛋白(actin)纖維來調節細胞骨架。
擴充套件資料
細胞凋亡的過程大致可分為以下幾個階段:
接受凋亡訊號→凋亡調控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化(caspase)→進入連續反應過程
1、啟動階段
細胞凋亡的啟動是細胞在感受到相應的訊號刺激後胞內一系列控制開關的開啟或關閉。
2、執行階段
caspase即半胱天冬蛋白酶在凋亡過程中是起著必不可少的作用,細胞凋亡的過程實際上是caspase不可逆有限水解底物的級聯放大反應過程,到目前為止,至少已有14種caspase被發現,caspase分子間的同源性很高,結構相似,都是半胱氨酸家族蛋白酶。
參與誘導凋亡的caspase分成兩大類:啟動酶(inititaor)和效應酶(effector)它們分別在死亡訊號轉導的上游和下游發揮作用。
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細胞凋亡的特徵,細胞凋亡的形態學特徵是
主要是 細胞 bai變圓,染色質凝聚 分du塊,胞質皺縮.之後整zhi個細胞通過發芽dao 起泡等方式形成一版些 球形的突起權,並在其基部絞斷而脫落形成大小不等的內含胞質 細胞器及核碎片的凋亡小體,然後被周圍細胞所吞噬.其他的特徵是 1.由基因控制,2,不引起炎症.3.質膜不破裂,4,染色質dna的...
急急急細胞凋亡的概念是什麼，細胞凋亡的概念是什麼
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